TMC7作为一种抑制Piezo2的功能,在初级感觉神经元中抑制了外围机械传导

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物物理学的生物物理.

背景情况:

• 跨膜通道样 (TMC) 蛋白家族有八个成员,其中TMC1和TMC2得到了充分的研究.
• TMC7在机械感知中的作用在很大程度上仍未被探索.

研究的目的:

• 研究体感神经元中TMC7和机械敏感通道Piezo2之间的功能关系.
• 阐明TMC7对Piezo2介导机械传导的影响的分子机制.

主要方法:

• 在HEK293细胞中联合表达的研究.
• 在体内主要感官质神经元中TMC7的遗传删除.
• 背部根性质神经元 (DRG) 的电生理记录.
• 同免疫沉试验用于评估蛋白质相互作用.

主要成果:

• 在体感神经元中,TMC7与Piezo2在很大程度上共同表达.
• TMC7的遗传删除增强了生理和病理的机械传感传导.
• TMC7的删除增加了由Piezo2介导的快速适应 (RA) 电流的比例,并加速了RA失活动力学.
• 在共同表达系统中,TMC7抑制了Piezo2电流幅度.
• TMC7和Piezo2在物理上相互相互作用,并与细胞骨β-actin进行相互作用.

结论:

• 在DRG神经元中,TMC7作为Piezo2的抑制调节器.
• 这种调制可能通过直接抑制或通过影响细胞骨的机械力传输来发生.
• TMC7在调节依赖于Piezo2的机械感觉方面发挥着至关重要的作用.