通过TSG-6介导的细胞外矩阵修饰调节缺氧-缺血性脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞外矩阵生物学 细胞外矩阵生物学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 蛋白质甘油调节细胞外矩阵 (ECM) 稳态和组织对损伤的反应.
• 缺氧-缺血性 (H-I) 损伤会破坏大脑的平衡.
• 氨酸 (HA) 修饰在大脑对H-I损伤的反应中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查TNFα刺激基因-6 (TSG-6) 在修改大脑ECM氨酸 (HA) 中的作用.
• 为了确定TSG-6介导的ECM修改是否调节神经发育期间和响应H-I损伤时的Hippo-YAP1通路.
• 检查TSG-6缺乏对H-I损伤结果的年龄和性别影响.

主要方法:

• 使用了缺乏TSG-6表达 (TSG-6-/-) 的雄性和雌性小鼠.
• 在神经发育窗口期间分析了TSG-6对ECM HA修改的结果.
• 评估了Hippo-YAP1通路活性和YAP1标的表达 (EAAT1,EAAT2).
• 在不同年龄和性别的TSG-6-/-小鼠中对H-I损伤的评估大脑反应.

主要成果:

• 从出生开始,TSG-6就在大脑中活跃,在发育过程中对ECM HA进行差异性修改.
• TSG-6 依存的 ECM HA 修改调节了 Hippo-YAP1 途径的活动.
• TSG-6-/-小鼠表现出失调的YAP1目标表达 (EAAT1,EAAT2).
• TSG-6 缺乏导致年龄和性别依赖的对 H-I 损伤的敏感化,新生儿表现出抗炎性反应,成年男性表现出亲炎性反应.

结论:

• TSG-6 相关的 ECM HA 修饰作为一个调节大脑中 Hippo-YAP1 路径的发育开关.
• 由TSG-6和ECM调节的Hippo-YAP1通路是年龄和性别依赖的大脑损伤反应的关键调节者.
• 研究结果强调TSG-6是大脑恒温和受伤弹性的一个关键因素.