LC-MS特性和稳定性评估阐明了单克隆抗体治疗药物的电荷变体组成和降解之间的相关性

科学领域:

• 生物制药特征的表征
• 蛋白质聚合研究的研究.
• 单克隆抗体 (mAb) 的质量属性

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 的治疗稳定性对于疗效至关重要.
• 电荷异质性和疏水变体是影响mAb聚合的关键质量属性 (CQAs).
• 环境因素显著影响mAb的稳定性.

研究的目的:

• 为了研究电荷异质性与贝瓦齐祖马布和特拉斯图祖马布的聚合稳定性之间的相关性,mAbs.
• 了解不同的应力条件如何影响mAb电荷变量和聚合倾向.

主要方法:

• 使用尺寸排除色谱 (SEC) 和阴离子交换色谱 (CEX) 监测基于尺寸和电荷的异质性.
• 使用动态光散射 (DLS) 评估水力动力学尺寸变化.
• 受到热 (40°C,55°C),机械 (震动) 和低pH压力条件的mAbs.

主要成果:

• 由于脱化,CEX在压力后发现了酸性含量增加.
• 在离主要峰值更近的变体中观察到更高的电荷异质性.
• 离主峰更远的变体表现出更大的聚合.
• 聚合动力学因应力类型而异 (热/pH的第二顺序,震动的第0顺序).
• 终端充电变体的半衰期比主要的mAb.Ab.短2到8倍.

结论:

• 电荷异质性是mAb聚合和稳定的关键因素.
• 压力条件诱导脱化,改变mAb电荷配置文件并增加降解.
• 了解电荷变量行为对于预测和控制mAb聚合以及确保治疗疗效至关重要.