在老年小鼠中,B-1衍生抗Thy-1B细胞会发展为淋巴瘤/白血病,CD11b和Hamp2的高表达与TCL1转基因小鼠不同

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 人类非突变慢性淋巴细胞白血病 (U-CLL) 的特征是TCL1+,ZAP70+和CD5+B细胞.
• B细胞上的CD5表达可以促进BCR信号耐受性,导致U-CLL中的ZAP70增加.
• 鼠类TCL1 (TCL1A) 从新生儿到老年通常是负的 (TC-).

研究的目的:

• 通过自反应性B细胞模型,研究小鼠慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和淋巴瘤的发展.
• 将老鼠B细胞的分子和细胞特征与人类CLL和U-CLL进行比较.
• 探索B细胞恶性瘤中特定的遗传和细胞标记物的作用,包括肝素.

主要方法:

• 使用转基因小鼠 (ATA μκTg) 表达自反应性B细胞受体 (V_H8-12/V_k21-5).
• 分析了使用微阵列分析,流细胞计和基因表达造型的老年B细胞.
• 将老年小鼠B细胞瘤与人类CLL和U-CLL数据进行比较.

主要成果:

• 陈旧的TC-ATA B细胞与人类的CLL和U-CLL有相似之处,具有特定的基因表达模式 (例如,T-bet增加,CD11c,CTNNB1,HMGB,CXCR4,DPP4;miR181b减少).
• 老年ATA B细胞瘤显示高CD38,CD44,Ki67,AID,增加TLR7,9,Wnt10b,同时减少CD180和miR150.
• 在老年小鼠中,新生儿生成的TC-ATA B1细胞发展为CD11b+白血病 (CLL) 和淋巴瘤,具有与肝素相关的Hamp2++表达,表明铁调节发生了改变.

结论:

• 在老年小鼠中,新生儿生成的TC-ATA B1细胞可以发展为CD11b+白血病 (CLL) 和淋巴瘤.
• 这些小鼠模型与人类的CLL和U-CLL具有显著的分子和细胞相似性.
• 在B-1细胞生成中与肝素相关的Hamp2表达表明在这些恶性瘤中控制铁的作用.