尚克3缺陷通过激活p38α在下丘脑的AgRP神经元中引起自闭症类行为
Shanshan Wu1,2,3, Jing Wang1,2,3, Zicheng Zhang4
1Department of Endocrinology, Shandong Provincial Hospital & Medical Integration, and Practice Center, Shandong University, Jinan, Shandong, 250021, China.
Molecular autism
|April 3, 2024
概括
通过激活AgRP神经元中的p38α信号,SHANK3缺乏会导致类似自闭症的行为. 在这些神经元中禁用p38α可以改善这些自闭症行为,这表明SHANK3相关自闭症的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 自闭症谱系障碍研究研究
背景情况:
- SHANK3突变与自闭症有关,导致刻板印象的行为和社会缺陷.
- 与SHANK3相关的自闭症相关的特定大脑机制和区域尚不清楚.
- 下丘脑和p38α信号与刻板印象的行为和社会互动有关.
研究的目的:
- 研究SHANK3在调节下丘脑p38α信号传递中的作用.
- 为了确定下丘脑中的p38α是否有助于Shank3缺陷小鼠的自闭症表型.
- 探索AgRP神经元中的p38α信号作为SHANK3相关自闭症的潜在治疗点.
主要方法:
- 在Shank3淘汰赛小鼠下丘脑中分析KEGG通路和免疫阻塞.
- 行为测试包括对刻板印象行为进行Home-Cage监测和对社交能力进行三室测试.
- 在特定的下丘脑神经元群体 (ARC,AgRP,POMC) 中,活性或非活性p38α的病毒介导表达.
主要成果:
- 尚克3缺乏症显著提高了下丘脑中的酸化p38水平.
- 在AgRP神经元中过度表达p38α会诱导过度的刻板印象行为,并损害野生类型小鼠的社交能力.
- 在AgRP神经元中的p38α的非激活改善了Shank3淘汰赛小鼠的自闭症行为,而在POMC神经元中的激活没有影响.
结论:
- SHANK3 缺乏导致通过AgRP神经元中的p38α激活导致自闭症类行为.
- 针对AgRP神经元内的p38α信号传递,为SHANK3相关自闭症提供了一个有前途的治疗策略.
- 需要进一步研究以阐明AgRP神经元中SHANK3和p38α连接的精确生化机制.
