双金属纳米粒子作为级联敏感放大器用于低剂量和强大的癌症放射免疫治疗
Yupeng Wang1, Lina Wang2, Tao Li1
1Department of Ultrasonic Diagnosis, Zhujiang Hospital, Key Laboratory of Mental Health of the Ministry of Education, NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism & Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|April 4, 2024
概括
新的双金属纳米粒子通过增强对瘤的免疫反应来增强低剂量放射治疗. 这种放射性免疫治疗方法克服了瘤的抵抗力,有效地治疗远程和转移性癌症,具有持久的免疫记忆.
科学领域:
- 纳米技术纳米技术
- 癌症研究 癌症研究
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 放射治疗 (RT) 是一种主要的癌症治疗方法,但瘤的放射性耐药性和劣质免疫性限制了其疗效.
- 放射性免疫疗法利用RT诱导的免疫反应来对抗瘤,但在安全性和有效性方面面临挑战.
- 克服瘤耐药性和增强免疫原性对于改善放射性免疫治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 开发氧化 (IV) - 铁双金属纳米颗粒 (OXA/Fe NP) 作为低剂量放射性免疫治疗的放大器.
- 调查OXA/Fe NPs对瘤微环境的反应中的级联敏感化机制.
- 评估基于OXA/Fe NPs的放射性免疫治疗在抑制瘤生长和诱导免疫记忆方面的疗效.
主要方法:
- 氧化 (IV) - 铁双金属纳米颗粒 (OXA/Fe NP) 的合成和表征.
- 在减少和酸性条件下评估OXA/FeNP在瘤细胞中的积累和激活.
- 评估RT敏感化,活性氧物种 (ROS) 和氧 (O2) 水平调节以及免疫细胞死亡 (ICD) 诱导.
- 在体内研究以评估小鼠的瘤抑制,abscopal效应和长期免疫记忆.
主要成果:
- OXA/Fe NPs在瘤微环境中显示出瘤特异性的药物积累和激活.
- 双金属纳米粒子通过增加DNA损伤,ROS和O2水平来使低剂量RT敏感.
- 观察到增强的免疫细胞死亡 (ICD),导致强大的免疫激活和通过abscopal效应显著抑制远程和转移性瘤.
- 建立了长期免疫记忆,防止瘤重新挑战.
结论:
- 在低剂量放射性免疫治疗中,OXA/Fe NP 作为有效的级联敏感放大器.
- 这种双金属纳米粒子系统克服了放射电阻和较差的免疫性,提高了治疗结果.
- 开发的放射性免疫治疗方案显示出治疗恶性瘤和预防复发的巨大潜力.
