基于在线纳米分离的高度选择性可逆hMAO-B抑制剂的高通量发现
Yu Fan1, Jincai Wang1, Jingyi Jian1,2
1Institute of Pharmaceutical Analysis/Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research/International Cooperative Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modernization and Innovative Drug Development of Ministry of Education (MOE) of China/College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 510632, China.
新的天然化合物,sedanolide和neocnidilide,显示出人类单胺氧化酶B (hMAO-B) 的强大,选择性和可逆性抑制. 这些化合物为帕金森病提供神经保护,克服目前不可逆转的抑制剂的局限性.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 神经科学是一个神经科学.
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 人类单胺氧化酶B (hMAO-B) 是帕金森病治疗的关键标.
- 现有的hMAO-B抑制剂具有局限性,包括不良反应和不可逆转的酶失活.
研究的目的:
- 发现具有良好的血脑屏障透性的新型,选择性,可逆的hMAO-B抑制剂.
- 为了研究从 Chuanxiong Rhizoma 来用于帕金森病的自然化合物的治疗潜力.
主要方法:
- 建立了一个高通量在线纳米分离选平台.
- 鉴定了来自 Chuanxiong Rhizoma 提取物中的活性化合物.
- 利用分子对接和动力学模拟来阐明抑制机制.
- 进行SH-SY5Y细胞测试以评估神经保护作用.
主要成果:
- 发现了75种活性化合物,其中包括两种新型的甲酸hMAO-B抑制剂:sedanolide和neocnidilide.
- 塞达诺利德和新尼迪利德显示出强大的,选择性的,可逆的hMAO-B抑制,具有良好的血脑透性.
- 这两种化合物在细胞测定中都表现出显著的神经保护作用,与现有药物相比.
结论:
- 塞达诺利德和新尼迪利德是有前途的天然hMAO-B抑制剂,有可能用于帕金森病治疗.
- 这些化合物克服了不可逆转的hMAO-B抑制剂的局限性.
- 塞达诺利德值得进一步开发,作为帕金森病的新药候选药物.
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