人类白细胞抗原独立T细胞受体的选择,工程和体内测试,以识别人类美索林

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 规范性T细胞受体 (TCR) 依赖于人类白细胞抗原 (HLA) 呈现的酸来激活T细胞,限制免疫疗法对HLA受限患者.
• 新兴研究表明,TCR可以独立于HLA准细胞表面蛋白,为癌症治疗中对HLA限制提供潜在的解决方案.
• 梅索特林是一种与瘤相关的抗原,使其成为新型免疫治疗策略的相关目标.

研究的目的:

• 识别和设计HLA独立的T细胞受体 (HiTs) 针对与瘤相关的抗原 mesothelin.
• 评估HiT工程T细胞在准表达美索林的瘤中的有效性.
• 评估HiTs在基于T细胞的癌症免疫疗法中克服HLA限制的潜力.

主要方法:

• 利用菌体显示来识别具有高亲和度的HitT与美索林.
• 改造初级T细胞以表达已识别的HiT.
• 在异种移植模型中评估了T细胞激活,对表达美索林细胞的细胞毒性,以及体内疗效.

主要成果:

• 鉴定到的HiT表现出强大的结合于美索林,并诱导T细胞激活和细胞毒性.
• 在体内,HiT转换的T细胞有效地杀死表达美索林的细胞系和患者衍生的异种移植,从而完全根除瘤.
• HiT转换的T细胞独立于CD4/CD8共受体运作,并未受到可溶性美索林的抑制.

结论:

• 完全人类的HIT可以使用菌体显示库成功地对细胞表面抗原进行隔离.
• HiTs在体外和体内都能有效地激活T细胞,显示出显著的抗瘤潜力.
• HiTs代表了一种有前途的治疗策略,可以将基于TCR的免疫疗法的疗效扩展到细胞表面抗原,克服HLA限制.