在激活的巨细胞中广泛的S-过硫化作为抗氧化-炎症应激的保护机制
Talal Salti1, Ilana Braunstein1, Yael Haimovich2
1Department of Biochemistry, Rappaport Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa, Israel.
Redox biology
|April 4, 2024
概括
巨细胞使用活性硫种 (RSS),特别是硫化 (H2S) 介导的S-过硫化,以防止氧化-炎症应激. 这一过程增强了巨细胞的弹性,并减少了炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 巨细胞在炎症过程中产生反应性氧和物种.
- 内源性反应性硫种 (RSS) 在对抗氧化应激的巨细胞保护中的作用尚不清楚.
- 硫化 (H2S) 是一个关键的RSS,与炎症反应有关.
研究的目的:
- 调查内源性RSS生物发生和巨细胞中的清除.
- 探索H2S介导的S-过硫化如何影响巨细胞对氧化-炎症应激反应.
- 确定参与RSS代谢和功能的关键酶和途径.
主要方法:
- 使用脂聚糖 (LPS) 和干扰素- (IFN-γ) 的巨细胞激活.
- 生物化学和蛋白质组分析以量化蛋白质化.
- 研究了氨酸进口物xCT,氨酸γ-酶和硫化酸氧降解酶 (SQOR) 的作用.
主要成果:
- 激发LPS/IFN-γ诱导了显著的H2S/RSS产生和巨细胞中广泛的蛋白质S-化.
- 修改了800多种蛋白质的S-化,依赖于xCT和cystathionine γ-lyase,并由SQOR调节.
- 升高的S-过硫化增加了对氧化应激的抵抗力,抑制了NLRP3炎症酶激活,并防止了炎症性细胞死亡.
结论:
- 内源性RSS,特别是H2S介导的S-过硫化,对于巨细胞防御氧化-炎症应激至关重要.
- SQOR作为S-过硫化的负调节剂.
- 透硫化增强了巨细胞的弹性,并减轻了炎症反应.


