结合总合成和基因工程来探测Ambruticin生物合成中的二二原形成
James I Bowen1, Xiaotong Zhong2, Kaining Gao2,3
1School of Chemistry, University of Bristol Bristol BS8 1TS UK chris.Willis@bristol.ac.uk.
Chemical science
|April 5, 2024
概括
研究人员合成了Ambruticins F和S,以及2021-dihydroambruticin F,澄清了这些抗真菌多基的生物合成. 基因淘汰研究确定了参与形成二胺环结构的关键酶.
科学领域:
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 安布鲁丁素是来自*Sorangium cellulosum**的强效抗真菌聚基酸.
- 它们的结构具有环基和四 (THP) 和二 (DHP) heterocycles.
- 了解Ambruticin生物合成对于开发新的抗真菌剂至关重要.
研究的目的:
- 开发一个灵活的合成策略,用于ambruticins.
- 合成阿姆布鲁丁素F,S和20,21-二胺素F.
- 为了阐明Ambruticins中的二胺环的生物合成途径.
主要方法:
- 模块化总合成使用Julia-Kocienski的olefinations.
- 在*Sorangium纤维素*中通过电穿孔进行基因淘汰实验.
- 野生型和突变菌株的代谢物分析,包括养研究.
主要成果:
- 成功合成了阿姆布鲁丁素F,S和20,21-二二布鲁丁素F的总合成.
- 鉴定了20,21-二氨基素F作为 Δ*ambP-S* 突变的主要代谢物.
- 证实AmbP和AmbO参与了20,21-基的形成,这是THP环的产生之前.
结论:
- 建立了一个灵活的合成路径到ambruticins.
- 澄清了AmbP和AmbO在Ambruticin生物合成中的作用.
- 生物合成洞察力为进一步研究DHP形成提供了标准.
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