与衰老相关的巨细胞功能缺陷是由MYC和USF1转录程序驱动的
Charlotte E Moss1, Simon A Johnston2, Joshua V Kimble1
1Division of Clinical Medicine, School of Medicine and Population Health, University of Sheffield, Sheffield, UK; Healthy Lifespan Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK.
Cell reports
|April 5, 2024
概括
衰老会损害巨细胞的功能,减少细胞和迁移. 这种下降与转录因子MYC和USF1的较低水平有关,这对免疫细胞活性至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 巨细胞是重要的先天性免疫细胞.
- 它们的功能随着年龄的增长而恶化.
- 人类巨细胞与年龄相关的衰退机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究人类巨细胞与年龄相关的功能衰退背后的分子机制.
- 确定参与这些变化的关键分子参与者.
主要方法:
- 从年轻 (18-30岁) 和老年 (>50岁) 捐赠者的人类单细胞衍生巨细胞 (MDMs) 的比较.
- 细胞形成,迁移和化学反应的评估.
- 基因表达分析,包括转录因子MYC和USF1.1.
- 在年轻的MDM中对MYC和USF1进行了淘汰实验.
主要成果:
- 与较年轻的MDM相比,较老的MDM显示了减少的细胞化,迁移和化学毒性.
- 在老年MDM中观察到转录因子MYC和USF1的下调.
- 在年轻的MDM中,MYC或USF1的淘汰模仿了与年龄相关的功能缺陷.
- 在较老的MDM中,MYC和USF1基因的调节失调明显.
- 高龄化和MYC/USF1的丧失导致细胞大小增加,形态变化和行动性减少.
结论:
- MYC和USF1是人类巨细胞与年龄相关的功能衰退的关键调节者.
- 这些转录因子及其下游标是改善老年人巨细胞功能的潜在治疗标.
