向IL-18分泌多抗原的CAR T细胞在免疫能力较强的小鼠模型中消除了低抗原髓瘤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血细胞恶性瘤.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液癌症中取得了成功.
• 向BCMA的CAR T细胞是有效的,但在BCMA低的髓瘤中可能会失败.

研究的目的:

• 为了研究是否工程介素-18 (IL-18) 分泌和多抗原向改善CAR T细胞对抗BCMA低多发性髓瘤的疗效.
• 评估这些增强的CAR T细胞对抗髓瘤的机制.

主要方法:

• 在小鼠骨髓瘤模型中开发了针对BCMA和BAFF-R的IL-18分泌CAR T细胞.
• 评估了CAR T细胞表型,细胞因子生产和微环境重编程.
• 评估了双抗原向策略,以增强CAR T细胞狂热度和抗髓瘤活性.

主要成果:

• 在BCMA低的模型中,IL-18分泌的CAR T细胞清除了髓瘤,而不是标准的CAR T细胞.
• 这些细胞表现出效应体表型,产生干扰素-,并调节骨髓微环境.
• 双抗原向在体内增加了CAR T细胞激发,IL-18分泌和骨髓瘤清除.

结论:

• 工程IL-18分泌和多抗原向的组合增强了对多发性骨髓瘤的CAR T细胞治疗.
• 这种方法克服了弱抗原表达带来的挑战,并改善了治疗结果.
• 该策略涉及不同的机制,包括微环境重编程和增强的T细胞狂热.