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Updated: Jun 29, 2025
03:48
Restraint to Induce Stress in Mice and Rats
Published on: December 6, 2024
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在ACTH诱导的HPA轴功能障碍的动物模型中,神经行为和分子变化
Farhanah N Sallie1, Leandrie Pienaar1, Andrea Lubbe1
1Wits Integrated Molecular Physiology Research Initiative, Wits Health Consortium (PTY) Ltd, School of Physiology, Faculty of Health Sciences, University of The Witwatersrand, Johannesburg, South Africa; School of Physiology, Faculty of Health Sciences, University of The Witwatersrand, Johannesburg, South Africa.
Brain research
|April 5, 2024
概括
上皮质激素 (ACTH) 诱导了类似抑郁的行为和改变了雄性大鼠的神经营养因子,但不是雌性大鼠. 伊米普拉明未能逆转这些ACTH诱导的变化,这表明HPA轴失调的性别特异性机制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 脑下垂体 - 脑下垂体 - 上腺 (HPA) 轴的失调与抑郁症有关.
- 在动物中,外源性上腺皮质激素 (ACTH) 的使用与类似抑郁症的表型有关,但需要进一步的神经行为和机械学验证.
研究的目的:
- 在动物模型中研究ACTH给药的神经行为和分子效应.
- 探索伊米普拉对ACTH诱导的变化的潜在治疗作用.
- 确定针对ACTH的性别特异性反应及其对HPA轴失调的影响.
主要方法:
- 斯普雷格-道利大鼠 (雄性和雌性) 每天接受皮下ACTH (100微克/天) 或盐水两周.
- 随后的治疗包括四周使用盐水或伊米普拉 (10毫克/公斤) 的ACTH.
- 神经行为评估包括强迫游泳测试 (FST),糖偏好测试 (SPT) 和开放场测试 (OFT).
- 用RT-PCR分析了BDNF和CREB的脑区域mRNA表达.
主要成果:
- 在FST中,ACTH的使用显著增加了不动性,在OFT中减少了中心相互作用,在雄性大鼠中增加了糖消耗,但不是雌性大鼠.
- 在男性中,ACTH增加了海马BDNF和全脑CREB表达.
- 伊米胺治疗没有改善观察到的ACTH诱导的行为或分子变化.
结论:
- 在老鼠中,ACTH的使用会诱导性别特异的抑郁症症状和神经营养因子改变.
- 这些发现突出了与HPA轴调节失调相关的抑郁类行为发展中的性别特异性机制.
- 结果表明,伊米普拉胺可能无法有效地逆转ACTH诱导的抑郁类表型.
