使用不良结果途径 (AOPs) 和新方法方法 (NAMs) 探索基于机制的方法来识别内分泌干扰剂: perfluorooctane硫酸案例研究

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 内分泌干扰 干扰内分泌系统
• 监管科学是一种监管科学.

背景情况:

• 内分泌干扰剂 (EDs) 对健康和环境构成风险,需要强有力的识别方法.
• 目前欧盟对ED识别的标准在很大程度上依赖于体外和体内数据,越来越努力减少对动物的试验.
• 作为一种持续性污染物, perfluorooctane sulfonic acid (PFOS) 被怀疑是ED,具有已知的神经毒性和甲状腺作用.

研究的目的:

• 评估一种基于机制的方法,使用不良结果途径 (AOP) 框架和新方法方法 (NAM) 来识别PFOS的ED特性.
• 将这种基于机制的评估与当前的欧盟ED评估指南进行比较.
• 确定数据缺口,并讨论在ED的监管风险评估中实施AOP和NAM.

主要方法:

• 为甲状腺模式生成AOP网络 (AOPN),以识别与发育神经毒性 (DNT) 相关的AOP.
• 根据AOPN使用系统审查方法进行文献搜索和选.
• 进行了权重证据 (WoE) 评估,将证据映射到AOPN上,以确定PFOS的潜在内分泌作用模式 (MoAs).

主要成果:

• 根据标准ED评估,PFOS符合ED分类的标准.
• 根据基于机制的评估,PFOS不符合ED分类的标准.
• 强调需要定量AOP,并讨论了基于体外数据的PFOS潜在的直接神经毒性MOA.

结论:

• 使用AOP和NAM的基于机制的方法为更准确和更具预测性的ED评估提供了途径.
• 在将AOP和NAM纳入监管框架和下一代风险评估 (NGRA) 中仍然存在挑战.
• 本案例研究表明了AOP和NAM在推进ED识别和风险评估方面的潜力.