C166 EVs通过miR-148a-3p强化miR的心脏重编程
Hualing Sun1, Xinghua Wang2, Richard E Pratt2
1Mandel Center for Heart and Vascular Research, and the Duke Cardiovascular Research Center, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, United States of America; Department of Periodontology, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, Hubei Province, China.
研究人员开发了一种有效的方法,使用C166衍生的细胞外囊泡 (EV) 来输送用于心脏纤维细胞重编程的微RNA (miRNA) 组合. 这种方法在心肌梗塞模型中显著改善了心脏功能.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 再生医学是一种再生医学.
- 分子疗法 分子疗法
背景情况:
- 将心脏纤维细胞直接重新编程为心肌细胞提供了一个有希望的心脏修复策略.
- 目前用于重编程因素的交付方法在有效性和效率方面面临挑战.
- 细胞外囊泡 (EVs) 正在被探索为治疗分子的新型输送载体.
研究的目的:
- 研究C166衍生的EVs作为心脏纤维细胞重编程的微RNA (miRNA) 组合的传递剂.
- 在心肌梗塞模型中评估EV介导分娩在改善心脏功能方面的有效性.
- 在EV中识别新的miRNA,以提高重编程效率.
主要方法:
- 对传递剂进行miRNA组合的查.
- 在体外和体内使用C166衍生的EVs进行miRNA传递的研究.
- 在心肌梗塞小鼠模型中评估心肌细胞转化,纤维化和心脏功能.
- 特定miRNA及其标的识别和功能验证.
主要成果:
- C166衍生的EV在体外和体内都有效地输送了miRNA组合.
- 在体内,EV介导的分娩导致显著的心脏纤维细胞转化为心肌细胞 (约20%).
- 在心肌梗塞模型中,治疗减少了纤维化和改善了心脏功能.
- 与基于脂质的转染相比,EV介导的分娩显示了增强的重编程有效性.
- 在C166 EV中发现的MiR-148a-3p被确定为通过针对Mdfic.的重编程来增强重编程的关键因素.
- 证实Mdfic是一种抑制心肌细胞特异性基因表达的抑制剂.
结论:
- 来自C166的EVs代表了心脏纤维细胞重编程因子的有效传递系统.
- 通过EV介导的miRNA组合的输送促进心脏修复,并改善心肌梗塞后的心脏功能.
- 在C166 EVs中的MiR-148a-3p是一种通过抑制Mdfic.通过抑制心肌细胞重编程的新型增强剂.
更多相关视频
10:05Improved Generation of Induced Cardiomyocytes Using a Polycistronic Construct Expressing Optimal Ratio of Gata4, Mef2c and Tbx5
Published on: November 13, 2015
08:52Generation of Murine Cardiac Pacemaker Cell Aggregates Based on ES-Cell-Programming in Combination with Myh6-Promoter-Selection
Published on: February 17, 2015
相关概念视频
Notch Signaling Pathway
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not...
Somatic to iPS Cell Reprogramming
Hedgehog Signaling Pathway
Sympathetic Signaling
Sympathetic preganglionic fibers release the neurotransmitter acetylcholine (ACh) onto the ganglionic neurons in the...
Gene Therapy
