强大的人类中和抗体对尼帕病毒,来自两个祖先的抗体重链

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 尼帕病毒 (NiV) 是世卫组织的优先病原体,没有批准的治疗方法.
• 目前对NiV感染的免疫疗法选择有限.

研究的目的:

• 识别和描述针对NiV受体结合蛋白 (RBP) 的新型中和抗体.
• 评估针对NiV感染的已确定抗体的治疗潜力.

主要方法:

• 体显示技术被用来选一个天真的人类Fab库.
• 对已识别的抗体进行了亲和成熟和免疫遗传分析.
• 活体内疗效在仓鼠模型中进行了测试,并使用Cryo-EM进行了结构分析.

主要成果:

• 两种中和抗体,NiV41和NiV42,针对NiV RBP被确定.
• 在亲和成熟后,NiV41与亨德拉病毒 (HeV) 呈现交叉反应性.
• 在体内研究表明,NiV41对致命的NiV挑战具有保护作用,Cryo-EM揭示了其阻断受体结合接口的机制.

结论:

• 鉴定到的抗体,特别是NiV41,显示出开发抗病毒疗法对抗NiV和潜在的其他henipaviruses的希望.
• 对抗体-RBP相互作用的结构洞察力可以指导未来的药物和疫苗设计.
• 抗体成熟与增强的抗病毒活性相关,提供了改善治疗候选者的策略.