![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
基于TCR的过渡性T细胞治疗在患有高MSI的先进耐治疗性结直肠癌的患者中
Solrun Melkorka Maggadottir1, Svein Dueland2, Nadia Mensali3
1Translational Research Unit, Section for Cellular Therapy, Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway; Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland.
概括
这项研究表明,mRNA T细胞受体 (TCR) 治疗是晚期结直肠癌的安全和可行的治疗方法. 这种治疗导致了稳定的疾病,并改善了微观卫星不稳定性高的瘤患者的生存率.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 之前的研究表明,T细胞受体 (TCR) 重定向的T细胞对特定突变的抗瘤有效性.
- 转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 大肠直肠癌仍然是一个挑战,通常对标准治疗有抗性.
研究的目的:
- 描述使用mRNA TCR修饰的T细胞治疗患有进展性,耐治疗性转移性MSI-H结肠直肠癌的患者的临床方案.
- 评估这种新型免疫治疗方法的安全性,可行性和初步疗效.
主要方法:
- 一名患有晚期MSI-H结肠直肠癌的患者接受了与Radium-1 TCR mRNA电孔自主T细胞的不断升级剂量.
- 评估了T细胞细胞毒性,表型,细胞因子产生,瘤标志物,通过CT扫描进行瘤生长,以及免疫细胞瘤透.
- 在瘤透的CD8+T细胞和注射的T细胞上评估了疲劳标记 (PD-1,TIGIT).
主要成果:
- 治疗耐受性很好,没有显著的不良事件.
- 患者实现了稳定的疾病,并在治疗后存活了6个月.
- -1T细胞表现出对细胞的细胞毒性,以及参与瘤进展的治疗调节的细胞因子.
结论:
- 转移性MSI-H结直肠癌的治疗使用与Radium-1 TCR mRNA电穿孔的自主T细胞是可行的,安全的,并且耐受良好.
- 这种方法需要在高级结肠直肠癌的1/2期临床研究中进一步调查.
- 经mRNA TCR修饰的T细胞疗法显示出作为耐火性MSI-H结肠直肠癌的新型治疗策略的前景.
