结构洞察力 进入两个真菌sesterterpene合成和sesterterpene多样化酶工程的terpene循环域的结构洞察力
Meng Xu1, Houchao Xu2, Zhenyu Lei1
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, 38 Xueyuan Road, Haidian District, Beijing, 100191, China.
研究人员阐明了真菌塞斯特合成酶 (StTSs) 的结构和机制. 基于结构的工程产生了13种新的sesterterpenes,扩大了合成生物学的化学多样性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 酶学 是一种酶学.
背景情况:
- 目前尚不了解聚合成酶 (StTSs) 的结构和机制.
- 这种知识差距限制了基于结构的工程学对类的多样性.
研究的目的:
- 确定两个真菌StTSs (NfSS和PbSS) 的烯循环 (TC) 域的晶体结构:
- 阐明这些StTSs的催化机制.
- 为 StTSs 设计用于新型的甲生产.
主要方法:
- 进行X射线晶体学以获得TC域结构.
- 碳酸中间体的计算建模.
- 现场指导的突变发生和同位素标记实验.
- 基于NfSS和PbSS的结构工程.
主要成果:
- 确定了NfSS和PbSSTC域的晶体结构,揭示了具有BTAC,PPi和Mg2+的活性位点.
- 通过综合的理论和实验方法获得了对催化机制的详细见解.
- 工程工作产生了20种甲,其中包括13种新型化合物和甲.
结论:
- 该研究提供了对真菌StTSs的第一个结构和机制见解.
- 基于结构的工程成功地扩大了sesterterpene的结构多样性.
- 这些发现为未来的合成生物学应用提供了基础.
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