SARS-CoV-2 可能通过调节Wnt信号通路,导致人类iPSC衍生的大脑微血管内皮细胞的功能障碍
Shigeru Yamada1, Tadahiro Hashita2, Shota Yanagida1
1Division of Pharmacology, National Institute of Health Sciences, 3-25-26, Tonomachi, Kawasaki-Ku, Kawasaki, 210-9501, Japan.
Fluids and barriers of the CNS
|April 7, 2024
概括
严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染脑细胞,破坏了血脑屏障 (BBB) 的完整性. 这项研究揭示了SARS-CoV-2对Wnt信号的影响,为COVID-19的神经并发症提供了一个模型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 导致COVID-19,与神经症状有关.
- 病毒可能通过与血脑屏障 (BBB) 相互作用,影响中枢神经系统 (CNS).
- 大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 中SARS-CoV-2感染的机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查SARS-CoV-2对BMEC功能和完整性的影响.
- 探索SARS-CoV-2引起的BBB功能障碍的潜在分子机制.
- 为研究COVID-19神经病理学建立一个体外模型.
主要方法:
- 在诱导多能干细胞衍生的脑微血管内皮样细胞 (iPSC-BMELCs) 中确认了SARS-CoV-2感染.
- 通过超内皮电阻 (TEER) 和亲炎性基因表达来评估BMEC功能.
- 使用RNA测序 (RNA-seq) 分析的信号通路.
主要成果:
- 在iPSC-BMELC中,SARS-CoV-2感染降低了TEER和紧结标记表达 (CLDN3,CLDN11).
- 感染后观察到的促炎基因的表达增加.
- RNA-seq确定了SARS-CoV-2诱导的Wnt信号通路的失调.
- 调节Wnt信号传输部分减少了病毒感染和炎症.
结论:
- 通过Wnt信号通路的破坏,SARS-CoV-2感染会损害BBB功能.
- iPSC-BMELCs作为COVID-19神经病理学研究的有价值的体外模型.
- 这些发现有助于理解COVID-19的神经效应和潜在的药物开发.
关键词:
这是BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB大脑的微血管内皮细胞.这是CNS的障碍.在 COVID-19 疫情中,炎症 炎症是一种炎症.这就是SARS-CoV-2病毒.这就是 iPSC 的意义.更多相关视频
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