在用于肝毒性测定的支柱/输液板中的再生人肝器官 (HLOs)

科学领域:

• *再生医学是一种再生医学.
• * * 干细胞生物学
• * 药物发现和开发

背景情况:

• *人类肝脏器官 (HLOs) 是研究肝脏疾病和化合物查的宝贵模型.
• *当前的HLO模型面临的挑战包括长时间的差异化,批量可变性,有限的功能寿命和低吞吐量.
• *与初级肝细胞相比,成熟度不足,阻碍了它们在预测毒理学中的应用.

研究的目的:

• * 开发一个改进的人类肝脏器官系统,解决药物发现当前的局限性.
• * 为评估药物诱导性肝损伤 (DILI) 和肝脏再生创建一个高通量,可重复的平台.
• * 提高HLO的成熟度和功能稳定性,以便更准确地进行毒理学预测.

主要方法:

• *使用优化的协议,从人类诱导的多能干细胞 (iPSC) 产生可扩展的HLOs (Exp-HLOs).
• *将Exp-HLOs生物打印到144支柱板上,以便在144 perfusion板中进行动态培养.
• *动态培养长达20天,以产生具有增强成熟度的差异化HLOs (Diff-HLOs).
• *使用乙氨基和格利塔评估DILI,然后评估肝脏再生能力.

主要成果:

• *动态培养的Diff-HLOs表现出比静态培养的有机体显著更大的成熟度和可再生性.
• * Diff-HLOs在成熟后保持了稳定的肝功能,使得研究时间可以延长.
• *生物打印系统促进了在现场的有机体培养,测试,染色,成像和分析,提高了测试吞吐量.

结论:

• * 生物打印 Diff-HLOs 在支柱/ perfusion 板系统中为肝毒性化合物的 HTS 提供了一个强大的平台.
• *这个模型克服了传统的HLOs的关键局限性,使得DILI和肝脏恢复的有效评估成为可能.
• * 该系统有望推进预测性化合物查和理解肝脏再生机制.