一种快速而敏感的LC-MS/MS方法,用于在人体血中量化氧化,诺氧化,氧化和诺氧化,以支持氧化的药理学药物相互作用研究

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床化学 临床化学

背景情况:

• 精确量化氧化及其代谢物对于理解其药理动力学和治疗作用至关重要.
• 现有的方法可能缺乏复杂的生物矩阵所需的灵敏度,可靠性或效率.
• 药物相互作用研究,特别是在瘤学中,需要强大的分析技术来监测药物水平.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于量化氧化及其主要代谢物在人体血中的含量.
• 确定方法的性能特征,包括线性,灵敏度,准确性,精度和稳定性.
• 在临床药理学药物相互作用研究中应用验证的方法.

主要方法:

• 使用Kinetix双列的液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 方法.
• 用于样本制备的蛋白质沉.
• 使用氨酸盐和甲醇的梯度化,通过多重反应监测 (MRM) 模式的正电喷射电离检测.

主要成果:

• 该方法实现了6分钟的短运行时间,所有分析物的灵敏度为0.1μg/L.
• 对氧化,诺氧化,诺氧摩和氧摩的指定校准范围中观察到出色的线性.
• 证明了高精度 (86.5-110.3%) 和精度 (CV 1.7-9.3%),具有可接受的矩阵效应,除了需要补偿的诺克西摩外.
• 在各种储存条件下,在全血和血中证实了分析物的稳定性.

结论:

• 已经建立了一种经过验证,灵敏和快速的LC-MS/MS方法,用于在人体血中定量氧和代谢物.
• 该方法的稳定性和稳定性使其适用于药理动力学和药物相互作用研究.
• 在一项涉及氧化和胺胺的研究中成功应用突出了它在前列腺癌患者的临床相关性.