在实验性骨关节炎模型中,二二二二的疾病修饰潜力
Li Qiao1, Zhiyao Li2, Peihua Shi3
1Department of Orthopaedic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, 310016, PR China; College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, PR China; Key Laboratory of Musculoskeletal System Degeneration and Regeneration Translational Research of Zhejiang Province, Hangzhou, 310016, PR China.
Biochemical and biophysical research communications
|April 8, 2024
概括
在骨关节炎模型中,二二化 (DPDSe) 通过降低氧化应激和维持细胞外矩阵平衡来保护软骨. 这种化合物激活Nrf2通路,显示出作为疾病修饰性骨关节炎药物 (DMOAD) 的前景.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 生物医学工程 生物医学工程
- 整形外科 整形外科 整形外科
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 涉及由于氧化应激而导致的软骨平衡中断.
- 有机化合物,如disenides,具有抗氧化特性,有利于疾病预防.
研究的目的:
- 在体外和体外OA模型中研究合成二二二化物 (DPDSe) 的冠状状腺保护作用.
- 阐明DPDSe在OA治疗潜力的基础分子机制.
主要方法:
- 在体外:用IL-1β处理的红细胞被用来评估DPDSe对细胞外矩阵 (ECM) 恒温和活性氧物种 (ROS) 生产的影响.
- 在体内:用于评估DPDSe对关节退化的影响,对中介半月经 (DMM) 鼠标模型进行了不稳定.
- 机制:通过使用特定的抑制剂和siRNA,研究了DPDSe对核因素红色素2相关因子2 (Nrf2) 途径的激活.
主要成果:
- DPDSe维持了ECM平衡,并抑制了IL-1β治疗的红细胞中ROS的产生.
- 在DMM诱导的OA小鼠中,关节内DPDSe的给药减少了关节退化,由较低的OARSI得分表明.
- 在OA软骨中,DPDSe治疗恢复了原II (COL2) 和MMP-13的表达.
- DPDSe激活了Nrf2通路,并且阻断了该通路,减少了其冠状体保护作用.
结论:
- 在OA模型中,二甲 (DPDSe) 通过减轻氧化应激和保持软骨完整性,显示出显著的冠状状腺保护作用.
- Nrf2通路对于调解DPDSe在OA中的治疗益处至关重要.
- DPDSe为疾病修饰性关节炎药物 (DMOAD) 提供了一个有希望的候选人.
