长期作用的多分子 (ADP-ribose) 聚合酶抑制剂原药用于人类

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 聚ADP-ribose聚合酶抑制剂 (PARPi) 已被批准用于治疗具有BRCA缺陷的癌症.
• 对一些患者来说,口服PARPi的使用可能是不切实际的或无法容忍的.
• 一种长效的PARPi注射配方是可取的.

研究的目的:

• 开发和评估新的长效PEGylated talazoparib (PEG∼TLZ) 前药物.
• 为了优化药物释放率,在人类中维持治疗水平.
• 模拟PEG∼TLZ的药理动力学,以便在潜在的临床应用中使用.

主要方法:

• 准备几种新的PEG∼TLZ前期药物,药物释放半衰期延长.
• 在老鼠中精确测量前药物的药理动力学.
• 在人体中对宏分子前药物和释放的TLZ药理动力学的in silico模拟.

主要成果:

• 新的PEG∼TLZ前体药物表现出更长的药物释放半衰期.
• 模拟确定了两种适合于每两周一次静脉注射的合物.
• 这些结合物保持talazoparib在其治疗窗口内.
• 长效的注射前药物显示出每天口服服药物效率的提高潜力.

结论:

• 开发的PEG∼TLZ合物为口服PARPi提供了一个有前途的长效注射替代品.
• 每两周一次静脉注射这些前体药物可以提供持续的治疗水平.
• 这种新的配方可能会提高BRCA突变癌症的治疗效果和患者遵守性.