在异性造血细胞移植受体中进行的Posoleucel第二阶段试验的最终结果
Sanjeet S Dadwal1, Rajat Bansal2, Michael W Schuster3
1Division of Infectious Disease, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.
Blood advances
|April 9, 2024
概括
实验中的T细胞疗法Posoleucel在高风险的全源造血细胞移植 (allo-HCT) 接受者中显著减少了病毒感染. 这种治疗证明了安全性,并促进了免疫复原,为预防移植后严重的病毒并发症提供了有希望的方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植医学 移植医学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 异质造血细胞移植 (allo-HCT) 接受者面临危及生命的病毒感染的高风险.
- 现有的预防策略在预防广泛的病毒病原体方面存在局限性.
研究的目的:
- 评价 posoleucel 的安全性和有效性,一个全基性,多病毒特异性的 T 细胞产品,在预防高风险 allo-HCT 接受者的临床显著感染 (CSI).
- 评估由腺病毒,BK病毒,细胞大脑病毒,爱斯坦-巴尔病毒,人类疹病毒-6和JC病毒引起的CSI的发生率.
主要方法:
- 一个第二阶段的开放标签试验,涉及26名高风险的allo-HCT接受者.
- 在合HCT后15-49天开始输注Posoleucel,随后每14天输注一次,最多7次.
- 监测CSI,体内T细胞扩张 (干扰素-γ ELISpot) 和T细胞克隆持久性 (TCR测序).
主要成果:
- 只有3名 (12%) 患者在第14周经历了CSI,每个患者都涉及单一的目标病毒.
- 在体内,功能性病毒特异性T细胞的扩张与病毒控制相关.
- 来自posoleucel的T细胞克隆持续长达14周;5名患者 (19%) 患有2至4级急性移植对宿主疾病;没有发生细胞因子释放综合征.
结论:
- 在高风险的allo-HCT接受者中,Posoleucel证明了来自6种向病毒的CSI的低率.
- 重复剂量是安全的,耐受性良好,并与功能性免疫复原有关.
- 波索卢塞尔代表了一种潜在的策略,用于预防艾洛-HCT后的病毒感染.
