通过增加ROS和抑制SIRT1/FOXO3a轴,d-银糖会导致小鼠胚胎发育停止和胎盘发育障碍

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 发展性毒理学 发展性毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 过高的d-Galactose (D-Gal) 水平与各种健康问题有关.
• D-Gal对胚胎发育和胎盘功能的影响需要进一步研究.
• 赛尔图因1 (SIRT1) 在细胞调节和应激反应中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究高d-Galactose对早期胚胎发育和胎盘功能的影响.
• 探索SIRT1在调解d-Galactose引起的毒性中的作用.
• 评估SIRT1激活作为治疗策略的潜力.

主要方法:

• 在实验室中培养了小鼠胚胎,具有不同度的d-Galactose.
• 在体内研究中,D-Galactose被给予怀孕的小鼠,有或没有SIRT1激动剂 (SRT1720).
• 评估了胚胎发育,胚芽细胞形成率,胎儿吸收,胎盘体重,氧化应激标志物 (ROS,SOD,MDA) 和衰老标志物 (SA-β-gal,p21).

主要成果:

• 暴露在D-Galactose下降了胚胎细胞形成率在体外和受损的胚胎发育.
• 在体内,D-Galactose导致胎儿吸收增加,胎盘体重减少,氧化应激增加和胎盘衰老的迹象.
• D-银糖降低了囊胚细胞中SIRT1和FOXO3a的表达,并改变了它们在胎盘中的表达.
• 用SIRT1激动剂SRT1720治疗改善了D-银河糖诱导的胚胎和胎盘损伤.

结论:

• D-银河糖对早期胚胎发育和胎盘功能产生负面影响,可能是通过SIRT1失调.
• SIRT1激活显示出对D-银糖毒性的保护作用.
• 向SIRT1可能提供一种治疗途径,以减轻与D-Galactose水平升高相关的不良妊娠结果.