与胰腺癌相关的纤维细胞通过酸-Siglec相互作用调节巨细胞分化
Kelly Boelaars1,2,3, Ernesto Rodriguez1,2,3, Zowi R Huinen1,2,3
1Amsterdam UMC location Vrije Universiteit Amsterdam, Molecular Cell Biology and Immunology, De Boelelaan, 1117, Amsterdam, Netherlands.
Communications biology
|April 9, 2024
概括
胰腺癌免疫疗法受到免疫抑制性瘤细胞的阻碍. 癌症相关纤维细胞 (CAF) 上的酸调节髓状细胞,为胰腺管腺癌 (PDAC) 提供新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
背景情况:
- 胰腺管道腺癌 (PDAC) 由于免疫抑制性瘤微环境,耐免疫治疗,通常涉及癌症相关纤维细胞 (CAF).
- 西格莱克受体起到免疫检查点的作用,它们的连接体,酸,与癌细胞的免疫逃避有关.
研究的目的:
- 为了研究含有酸的甘氨酸在PDAC CAFs调节髓状细胞活动中的作用.
- 通过了解CAF介导的免疫抑制来确定PDAC免疫治疗的潜在治疗点.
主要方法:
- 多重免疫组织化学和转录组学被用来分析PDAC流体.
- 使用CAF细胞系和PDAC活检来评估与髓状细胞上的Siglec受体的酸配体相互作用.
- 在体外实验中检查了CAF及其化对单细胞分化到瘤相关的巨细胞的影响.
主要成果:
- 与瘤细胞和正常纤维细胞相比,PDAC流体表现出含有酸的甘氨酸和ST3GAL4表达的丰富.
- 在CAF上的酸结合于Siglec-7, -9, -10和 -15在髓状细胞上,与瘤细胞连接体不同.
- 通过化,CAF在体外显著推动单细胞的分化成为免疫抑制性瘤相关的巨细胞.
结论:
- 在PDACCAF上的酸代表了CAF介导免疫调节的新机制.
- 向CAF化提供了一种有希望的策略,用于提高胰腺管道腺癌的免疫治疗疗效.
