在慢性阻塞性肺病中,通过NF-kB/ZEB1通路进行GLUT3介导的香烟烟雾诱导的上皮质-介质细胞转换
Yu Ding1, Ziteng Wang1, Zheming Zhang1
1Department of Respiratory Medicine, Wuxi People's Hospital, Wuxi Medical Center, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Medical University, Wuxi, Jiangsu, 214023, People's Republic of China.
香烟烟雾增加了慢性阻塞性肺病 (COPD) 中的葡萄糖转运体3 (GLUT3). 减少GLUT3可以缓解气道重塑,并通过抑制NF-κB/ZEB1通路来改善肺功能.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 呼吸道改造是慢性阻塞性肺病 (COPD) 病原体的核心.
- 表皮-介质细胞过渡 (EMT) 推动了COPD的呼吸道重塑.
- 葡萄糖运输体3 (GLUT3) 参与EMT已知,但其在COPD气道上皮质中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究葡萄糖载体3 (GLUT3) 在与慢性阻塞性肺病 (COPD) 相关的气道改造中的作用.
- 阐明GLUT3在COPD中影响表皮-介质细胞转换 (EMT) 的机制.
- 评估针对GLUT3治疗COPD治疗的治疗潜力.
主要方法:
- 在COPD患者的肺组织和暴露于香烟烟雾 (CS) 的小鼠中分析了GLUT3表达,使用基因表达综合 (GEO) 数据集,西斑和免疫光.
- 利用AAV9-GLUT3抑制剂和siRNA减少GLUT3表达体内和体外模型.
- 通过马森染色,肺功能测试和评估EMT标记物 (E-cadherin,N-cadherin,vimentin,p65,ZEB1) 来评估气道重塑.
主要成果:
- 在COPD患者,CS暴露的小鼠和CS治疗的气道细胞中,GLUT3表达显著升高.
- 在COPD模型中,GLUT3的向下调节显著减少了气道改造和改善了肺功能.
- 通过降低NF-κB/ZEB1信号通路的调节,GLUT3抑制抑制了CS诱导的EMT.
结论:
- 暴露于香烟烟雾增加了COPD中GLUT3的表达,有助于气道重塑.
- 通过NF-κB/ZEB1通路,GLUT3在COPD气道重塑中发挥着至关重要的作用.
- 针对GLUT3是一个有前途的治疗策略来治疗COPD.
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