一种表型查方法,以准表达p60AmotL2的侵袭性癌细胞

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 瘤细胞入侵和瘤外围的集群形成与不良预后和治疗抵抗有关.
• 在入侵性结肠和乳腺癌细胞中发现p60AmotL2表达,通过影响E-cadherin/AmotL2机械传导促进入侵.
• 准这些侵入性细胞是一个重大的治疗挑战.

研究的目的:

• 为了确定专门针对表达p60AmotL2.2.的侵袭性癌细胞的化合物.
• 探索新的治疗策略,以克服侵袭性瘤中治疗阻力.

主要方法:

• 用一种表型药物选方法对表皮细胞进行了检查,表达可诱导的p60AmotL2.2.
• 对化合物进行选,以确定它们是否能够选择性地降低表达p60AmotL2的细胞的活力.
• 打击化合物在各种癌症模型中得到验证,包括患者衍生器官,并通过新生的RNA测序分析了BET依赖途径.

主要成果:

• 鉴定了60种选择性向p60AmotL2表达细胞的化合物,它们属于表皮生长因子受体 (EGFR) 和乳腺素和额外终端动机 (BET) 抑制剂类别.
• 在细胞模型和患者衍生器官中,BET抑制剂表现出一致的抗瘤活性.
• BET抑制诱导了亲细胞亡途径的上调,特别是在表达p60AmotL2的细胞中.

结论:

• 原蛋白和额外终端动机 (BET) 抑制剂专门针对表达p60AmotL2的侵入性癌细胞,可能通过利用染色体可访问性差异.
• 这种有针对性的方法导致癌细胞死亡,并支持使用表型查来发现新的抗侵入性癌症疗法.