发现和临床前开发一种治疗性活跃的基于纳米体的仿真抗原受体,向人类CD2222
Scott McComb1,2,3, Mehdi Arbabi-Ghahroudi1,2, Kevin A Hay4,5
1Human Health Therapeutics Research Centre, National Research Council, Ottawa, ON, Canada.
Molecular therapy. Oncology
|April 10, 2024
概括
针对CD22的卡梅利德单域抗体CAR T细胞疗法在B细胞恶性瘤中显示出前景. 一种新的CD22-sdAb-CAR在淋巴瘤模型中显示出强大的临床前疗效和特异性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 针对CD19,CD20或CD22的化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法为B细胞恶性瘤提供了强有力的反应.
- 复发仍然是当前CAR T细胞疗法的一个重大挑战.
- 在CAR设计中,甲状腺单域抗体 (sdAbs) 是单链可变片段 (scFvs) 的替代品,因为它们的尺寸更小,结构更简单.
研究的目的:
- 确定和描述一种针对人类CD22.22的治疗性活跃的sdAb-CAR.
- 评估新型针对CD22的sdAb-CAR T细胞的临床前疗效和特异性.
主要方法:
- 通过拉玛免疫,图书馆建设和菌素分析生成CD22特异性sdAbs.
- CD22-sdAb-CAR结构的工程和体外表征,包括对T细胞反应性,持久性和细胞分解活性的评估.
- 在淋巴瘤异种移植模型中对 CD22-sdAb-CAR T 细胞进行体内评估,包括盲目生存研究.
- 通过免疫组织化学和流细胞计验证组织和细胞特异性.
主要成果:
- 超过20个CD22特异性sdAbs被确定具有不同的结合特性.
- 通过改变跨膜域设计,CAR T细胞的持久性和表达得到了增强.
- 虽然多个CD22-sdAb-CAR在体外表现出扩张,但只有那些向膜近端表皮质的表皮质会诱导直接细胞分解杀死,并在体内改善生存率.
- 在高剂量异种移植实验中, CD22-sdAb-CAR T 细胞获得了与基准 scFv CAR T 细胞相比的完整反应.
- 主导的CD22-sdAb证明了已确认的组织和细胞特异性.
结论:
- 新的CD22-sdAb-CAR T细胞可以有效地开发用于B细胞恶性瘤.
- 基于sdAb的CAR为基于scFv的CAR提供了可行的替代方案,在设计和应用方面具有潜在的优势.
- 用sdAb-CARs准膜近端CD22表位素对于强大的抗瘤活性和改善生存是至关重要的.
- 这种新型CD22-sdAb-CAR疗法的临床前开发为治疗B细胞淋巴瘤提供了一个有希望的新途径.
