孤儿GPCR GPRC5C 促进 ангиотензинII诱导的光滑肌收缩
Tianpeng Wang1, Jingchen Shao1, Shamit Kumar1
1Department of Pharmacology (T.W., J.S., S.K., M.W.A., J.C., S.O., N.W.), Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany.
G蛋白结合受体GPRC5C通过增强血管酶二受体结合来调节血管收缩. 这一发现澄清了GPRC5C.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子药理学分子药理学
- 顺滑肌肉生理学 顺滑肌肉生理学
背景情况:
- G蛋白结合受体 (GPCRs) 是光滑肌肉细胞 (SMC) 功能的关键调节者.
- 在SMC中GPCRC类C组5成员C (GPRC5C) 的特定作用在很大程度上是未知的.
- 了解GPRC5C的功能对于阐明SMC收缩机制至关重要.
研究的目的:
- 研究GPRC5C在SMC中的功能.
- 确定GPRC5C在血管收缩和分化的作用.
- 在体内探索GPRC5C在基底和疾病状态中的参与.
主要方法:
- 使用人类和小鼠SMC进行体外研究.
- 生成的他莫西芬诱导性,SMC特定的GPRC5C淘汰赛小鼠模型.
- 评估血管功能ex vivo和in vivo,包括收缩性,调动和血压.
主要成果:
- 特定于SMC的GPRC5C淘汰赛小鼠表现出降低的血管新素II (Ang II) 依赖的收缩和信号.
- 在实验室中,GPRC5C Knockdown 降低了 Ang II 诱导的内醇酸盐生产和肌酸氨酸轻链酸化.
- 在体内,GPRC5C淘汰赛改善了Ang II诱导的动脉高血压.
- 发现GPRC5C与Ang II受体AT1进行二元化,从而损害Ang II对GPRC5C的结合.
结论:
- GPRC5C是Ang II-依赖的血管收缩的关键调节者.
- GPRC5C促进Ang II与AT1受体结合,从而调节血管信号传递.
- 这些发现突出了GPRC5C作为高血压的潜在治疗点.
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