在接受人类B细胞的免疫缺陷小鼠中,移植后的淋巴增殖性疾病需要BCR信号

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 移植后淋巴增殖性疾病 (PTLD) 是一个重大的临床挑战.
• 由于缺乏合适的人类细胞模型,研究PTLD的机制受到阻碍.

研究的目的:

• 用人类B细胞建立一个新的PTLD研究体内模型.
• 研究爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和B细胞受体 (BCR) 信号传导在PTLD病变发生中的作用.

主要方法:

• 人类B细胞的ex vivo分化和转移到免疫缺陷小鼠中.
• 分析EBV感染的B细胞,包括产生IgM的等离子体.
• 对B细胞扩张的BCR信号要求的评估.
• 在体内使用BCR抑制剂易布鲁替尼治疗.

主要成果:

• 转移的人类B细胞,特别是EBV阳性IgM等离子体,在小鼠中诱导了类似PTLD的病理.
• 一个具有自我反应BCRs的EBV阳性B细胞子集自发扩张.
• 对于EBV阳性等离子体的体外和体内扩张,BCR信号是必不可少的.
• 易布鲁替尼治疗延迟了PTLD类病理的出现.

结论:

• 这项研究提出了一个可行的人性化小鼠模型用于PTLD研究.
• 由EBV驱动的B细胞增殖,依赖于BCR信号传递,是PTLD的一个关键机制.
• 向BCR信号,例如与ibrutinib,可能为PTLD提供治疗策略.