化学多样性的"超级支架"图书馆的虚拟选使关键的GPCR标的干发现成为可能
Katharina Grotsch1,2, Anastasiia V Sadybekov3, Sydney Hiller1,2
1Department of Chemistry, the Bridge Institute, University of Southern California, Los Angeles 90089, California, United States.
ACS chemical biology
|April 10, 2024
概括
超大虚拟选使用新的硫化物化学创造了数百万种化合物. 这种方法成功地识别了大麻素II型受体 (CB2) 抗剂,成功率为55%,加速了药物发现.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算化学的计算化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 超大规模的虚拟查加速了候选药物的发现.
- 传统的高通量选受到图书馆规模和成本效益的限制.
- 用多样化的构建块扩大化学空间可以提高的化学型质量.
研究的目的:
- 探索新的化学空间,使用硫反应来产生超大图书馆.
- 为了虚拟选这个库,查找大麻素II型受体 (CB2) 抗剂.
- 验证这种方法在识别新型化合物的有效性.
主要方法:
- 通过硫化物交换反应产生了数亿种化合物的组合图书馆.
- 执行基于结构的虚拟选,针对大麻素II型受体 (CB2).
- 合成并测试了用于体外CB2结合和功能对抗的最先进的预测化合物.
主要成果:
- 对于CB2抗剂,获得了55%的实验验证命中率.
- 证明了超大化学空间的成功多样化.
- 鉴定了高质量的化合物,用于一个重要的临床目标.
结论:
- 硫化物交换反应有效地使超大化学库多样化.
- 超大虚拟查是药物发现的成本和时间高效的方法.
- 这一战略有助于识别新型的化合物,用于像CB2这样重要的生物标.


