对小鼠抗人类补充C6单克隆抗体的人性化作为某些补充介导疾病的潜在治疗方法
Lingjun Zhang1, Kathryn Armour2, Jin Y Chen1
1Department of Immunity and Inflammation, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, OH, USA.
Molecular immunology
|April 10, 2024
概括
研究人员开发了一种针对C6蛋白的人性化抗体,以抑制膜攻击复合体 (MAC). 这种新疗法在治疗因补体过度激活引起的疾病方面表现有前途.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 补充系统生物学 补充系统生物学
背景情况:
- 过度的补体激活会通过膜攻击复合体 (MAC) 组件导致组织损伤.
- 以前开发了一种小鼠抗人类C6抗体 (mAb 1C9),以抑制人类和非人类灵长类动物的MAC形成.
研究的目的:
- 为了对抗C6 mAb 1C9进行人性化,以便进行潜在的治疗开发.
- 为了评估人性化抗体在抑制补充介导血解中的有效性.
主要方法:
- 通过分子建模和互补性确定区域移植,对小鼠抗C6 mAb 1C9进行了人性化.
- 用生物物理测试选了276个人性化的变体库.
- 人性化抗体的有效性在体外和体内补充介导血液溶解模型中进行了测试.
主要成果:
- 与亲子mAb 1C9.9相比,人性化的抗C6 mAb克隆3713显示出较好的亲和力和开发能力.
- 克隆3713在人体,子和老鼠样本中有效抑制补充介导的血液溶解.
- 在接受人性化mAb.Ab治疗的老鼠体内观察到补充介导的血液溶解显著减少.
结论:
- 成功地实现了对抗C6 mAb的人性化,产生克隆3713.
- 人性化的3713 mAb显示出作为针对MAC相关疾病的向治疗的潜力.
- 进一步开发这种抗体可能为补充介导病理提供新的治疗策略.
关键词:
抗体是对抗体的一种.C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C7 C6 C6 C6 C6 C6 C6 C7 C7 C8 C7 C8 C8 C8 C8 C8 C9 C9 C9 C9 C9 C8 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C1 C1 C1 C1 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C1 C2 C1 C1 C1 C1 C1 C1 C1 没有一个人没有一个人补充 补充 补充 补充人性化的人性化
