输送miR-29a通过降低 I 原蛋白表达的调节,提高了 cisplatin 的透性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 化疗耐药性,通常是由于药物流入减少,限制了抗瘤治疗的有效性.
• 瘤微环境 (TME) 显著影响药物透和治疗结果.
• 在肺癌中观察到过度表达主要的细胞外矩阵蛋白质 - - 原I,并与患者的生存率低下有关.

研究的目的:

• 研究miR-29a在调节肺癌中的 I 原表达中的作用.
• 评估miR-29a对肺癌细胞行为和化疗敏感性的影响.
• 评估miR-29a配送与体内化疗结合的治疗潜力.

主要方法:

• 对肺癌组织中的原I表达的分析.
• 在体外研究涉及miR-29a转移到易斯肺癌 (LLC) 细胞.
• 3D瘤模型用于评估药物透和细胞死亡.
• 在体内研究使用自发性LLC瘤模型与基于脂质乳液的miR-29a输送.

主要成果:

• miR-29a转染抑制了LLC细胞中的 I原表达,抑制了细胞迁移,但不能抑制细胞增殖,细胞亡或细胞循环.
• 在3D瘤模型中,miR-29a显著增加了西斯丁 (CDDP) 透率和CDDP诱导的细胞死亡.
• 基于脂质乳液的miR-29a增强了cisplatin在体内治疗的疗效.

结论:

• 通过 miR-29a 准 I 原表达可以通过改善药物流入来克服化学抵抗.
• miR-29a作为治疗剂具有前途,可以提高肺癌化疗的有效性.
• 通过原I抑制调节TME是一种可行的策略,可以改善肺癌治疗结果.