开发和验证方法,用于估计小鼠血中的格达托利西布,并联质谱,并将其应用于药理动力学研究

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 质谱测量质量谱测量

背景情况:

• 在生物矩阵中准确量化候选药物对于药理动力学研究至关重要.
• 盖达托利西布是一种试验性药物,需要强大的分析方法进行临床前评估.
• 现有的方法可能缺乏常规分析所需的灵敏度或简单性.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 为了在小鼠血中量化盖达托利西布,进行临床前药理动力学评估.
• 确保该方法符合准确性和精度的监管标准.

主要方法:

• 样品的制备涉及从小鼠血中简单地沉蛋白质以从小鼠血中提取gedatolisib和idelalisib (内部标准).
• 通过使用亚特兰蒂斯dC18柱与同位素移动相 (10mM氨酸盐和乙; 30:70%v/v,0.1%酸) 实现了色谱分离.
• 检测和量化使用并联质谱进行,监测特定的前体到产品离子过渡.

主要成果:

• 开发的LC-MS/MS方法表现出高灵敏度和特异性,用于基达托利西布的量化.
• 根据美国食品和药物管理局指南的方法验证证实准确性和精度在可接受的范围内 (线性1.33-2667 ng/ml).
• 格达托利西布在各种条件下表现出稳定性,并在溶液配方中具有良好的静脉注射特征.

结论:

• 在小鼠血中成功建立了一种经过验证,敏感和准确的LC-MS/MS方法,用于小鼠血中的盖达托利西布.
• 这种方法适用于支持 gedatolisib 的临床前药理动力学研究.
• 稳定性和静脉注射档案数据有助于了解格达托利西布在体内的行为.