一个关于KIN-3248,一种不可逆转的小分子泛FGFR抑制剂的I期研究,用于患有先进的FGFR2/3驱动的固体瘤的患者

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 对FGFR抑制剂的获得性耐药性是治疗FGFR改变的癌症的一个重大挑战.
• KIN-3248是一种新的,选择性的,不可逆转的,口服生物可用的小分子抑制剂,向FGFR1-4,旨在克服耐药性突变.

研究的目的:

• 评估KIN-3248的安全性,耐受性和初步疗效,在首次对人类进行I期研究中.
• 为了确定KIN-3248.8的最大耐受剂量 (MTD) 和推的II期剂量 (RP2D).
• 探索KIN-3248.8的药理动力学 (PK),药理动力学 (PD) 和分子反应 (循环瘤DNA清除).

主要方法:

• 一个第一阶段,首次对KIN-3248在患有FGFR2/3变异的晚期固体瘤的患者进行人体研究.
• 在6个队伍中增加剂量 (5-50毫克每日口服剂量).
• 安全性评估,MTD/RP2D,抗瘤活性,PK/PD和ctDNA清除.

主要成果:

• 招募了54名患者;最常见的瘤是肝内胆管癌,胃癌和泌尿器癌.
• 与治疗相关的不良事件包括高酸血症和口炎;观察到一种剂量限制性毒性 (过敏性).
• 观察到五种部分反应,其中一个是用先前的FGFR抑制剂预先治疗的患者. ctDNA清除与放射性反应相关.

结论:

• 由于商业原因,该研究提前结束,因此没有建立MTD/RP2D.
• 在FGFR改变的固体瘤中,KIN-3248表现出良好的安全性和初步抗瘤活性.
• 翻译数据支持KIN-3248的作用机制,包括目标抑制和作为RECIST反应替代物的潜力.