低酸减少酶对宿主殖民和感染Streptococcus pneumoniae至关重要
Heather L Shearer1, Michael J Currie2, Hannah N Agnew3
1Department of Pathology and Biomedical Science, Mātai Hāora - Centre for Redox Biology and Medicine, University of Otago Christchurch, Christchurch, New Zealand; Biomolecular Interaction Centre, MacDiarmid Institute for Advanced Materials and Nanotechnology and School of Biological Sciences, University of Canterbury, Christchurch, New Zealand; Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, New Zealand.
肺炎 estreptococcus 使用 hypothiocyanous 酸减少酶 (Har) 酶来生存宿主的免疫防御. 删除Har显著减少了小鼠模型中的细菌殖民和入侵,突出了它在毒性中的作用.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- * *肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae) 是人类的主要病原体.
- * 病原体在感染过程中遇到免疫衍生的低酸 (HOSCN).
- * 肺炎球菌低酸减少酶 (Har) 酶之前已被确定并与*体外*的HOSCN耐受性相关.
研究的目的:
- * 为了研究哈尔在S.肺炎病毒性 * in vivo * 中的作用.
- * 描述哈尔的酶活性和结构.
主要方法:
- * 肺炎球菌殖民和感染的小鼠模型.
- * 在S. pneumoniae*中*har*基因的*遗传删除.
- *对重组哈尔酶活性进行动态分析.
- * 哈尔的X射线晶体学复合与FAD.
主要成果:
- *删除了 *har* 显著减少了 *S. pneumoniae* 在小鼠鼻和鼻的殖民.
- * 在入侵模型中,Δhar菌株的毒性显著降低,肺部细菌较少,没有传播.
- *重组哈尔利用NADH或NADPH有效降低了HOSCN.
- *哈尔的X射线晶体结构揭示了活跃地点的架构.
结论:
- 在小鼠模型中,Har对于S. pneumoniae的殖民和入侵至关重要.
- * 哈尔是一种高效的HOSCN还原酶,可对宿主氧化防御进行生存.
- *对Har的结构洞察力可能有助于开发新型抑制剂.
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