合成,选和评估基于CPCR4的光分子探测器,准CXCR4

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 化学因子及其受体,特别是化学因子 (C-X-C动机) 受体4 (CXCR4) 在癌症的发展和进展中至关重要.
• 在各种恶性瘤中,CXCR4经常过度表达,这使其成为综合诊断和治疗的有希望的标.
• 现有的治疗药物如[68Ga]Ga-pentixafor显示出潜力,但它们的治疗对应物需要优化以减少非目标效应,如肝脏生物分布.

研究的目的:

• 合成和评估具有增强CXCR4向能力的新型神经学分子标记剂,以改善癌症管理.
• 在临床前模型中比较新开发的标记剂与已确定的药物的疗效.
• 在表达CXCR4的瘤中确定用于诊断成像和治疗应用的化合物.

主要方法:

• 合成了六种基于pentixafor药的新型标记剂,包括[124I]I-1 ([124I]I-CPCR4),[99mTc]Tc-2 ([99mTc]Tc-HYNIC-CPCR4),[124I]I-3 ([124I]I-pentixafor),[18F]AlF-4 ([18F]AlF-NETA-CPCR4),[99mTc]Tc-5 ([99mTc]Tc-MAG3-CPCR4),和[124I]I-6 ([124I]I-pentiforxa-Ga) 等新型标记剂,这些新型标记剂的产物包括在内.
• 使用CXCR4表达 (Daudi) 和低CXCR4表达 (MM.1S) 细胞系的标记剂的评估.
• 在体内评估使用PET/SPECT成像来评估目标-非目标比率和生物分布.
• 用优化治疗剂 ([131I]I-6) 治疗瘤动物模型的治疗疗效评估.

主要成果:

• 所有合成的痕迹剂都显示出高放射性化学纯度 (>95%).
• [124I]I-6在PET/SPECT成像中表现出与其他标记物和[68Ga]Ga-pentixafor.for相比,最有利的目标-非目标比率.
• [124I]I-6在非目标器官的吸收率较低,对CXCR4.4的向性更高.
• 在动物模型中,[131I]I-6的治疗用量显著降低了瘤体积,没有明显的副作用.

结论:

• 化合物6,开发为[124I]I-6用于诊断和[131I]I-6用于治疗,显示出出色的CXCR4向亲和力和治疗潜力.
• 开发的追踪剂比现有药物提供了更好的性能,特别是在目标-非目标比率和减少非目标积累方面.
• [124I]I-6和[131I]I-6代表了高CXCR4表达的瘤综合诊断和治疗的有希望的候选人.