在C9orf72肌缩侧面硬化症中的阿皮利莫德二基酸盐:一个随机的2a期临床试验

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种进展性神经退行性疾病.
• C9orf72重复扩张是ALS的常见遗传原因.
• 阿皮利莫德二酸盐是一种新型的酸酸酶,FYVE型含指 (PIKfyve) 抑制剂,在ALS模型中具有临床前活性.

研究的目的:

• 为了评估apilimod dimesylate的安全性,耐受性和中枢神经系统 (CNS) 透性,在患有C9orf72-ALS.的参与者中进行评估.
• 通过测量PIKfyve抑制和中枢神经系统目标参与的生物标志物来评估药物的药理学目标参与.

主要方法:

• 一个2a期,随机,双盲,安慰剂对照试验 (NCT05163886) 涉及15名参与者,C9orf72重复扩展.
• 参与者接受了口服阿皮利莫德二酸盐 (125毫克每天两次) 或安慰剂12周.
• 测量包括安全事件,耐受性,血和脑脊液 (CSF) 中的阿皮利莫德度以及生物标志物水平 (sGPNMB,poly ((GP)).

主要成果:

• 没有报告与药物相关的严重不良事件;93%的参与者完成了双盲期的高剂量遵守.
• 阿皮利莫德二酸在脑液中可测量 (1.63 ng/ml在第12周),表明中枢神经系统的透性.
• 阿皮利莫德二酸盐显著增加了血sGPNMB (>2.5倍,P < 0.001) 和降低了CSF的poly ((GP)) 水平73% (P < 0.001),证实了PIKfyve的抑制和中枢神经系统的目标参与.

结论:

• 在这项针对C9orf72-ALS.的2a期试验中,阿皮利莫德二甲酸满足了关键的安全性和生物标志物终点.
• 该药物证明了中枢神经系统的透性和药理动力学位的参与.
• 在C9orf72临床试验中,Apilimod dimesylate实现了迄今为止在C9orf72临床试验中观察到的最大的脑脊液多基度降低,这表明了治疗潜力.