沉默线粒体守门人VDAC1作为膀癌的潜在治疗方法

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 目前的膀癌 (BC) 治疗方法,如卡尔梅特-盖林菌 (BCG) 疗效有限,70%的患者需要进行激进囊切除术.
• 现有的二线疗法,如免疫检查点抑制剂,在临床试验中也取得了有限的成功.
• 对于有效治疗膀癌的新型治疗策略有着至关重要的需求.

研究的目的:

• 为了研究电压依赖性离子通道1 (VDAC1) 在膀癌中的作用.
• 评估在临床前膀癌模型中使用小干扰RNA (siRNA) 静止VDAC1的治疗潜力.

主要方法:

• 在BC细胞系 (UM-UC3,HTB-5) 中分析了VDAC1表达.
• 向VDAC1的siRNA (si-m/hVDAC1-B) 用于降低BC细胞系和小鼠模型中的VDAC1水平.
• 研究人员使用了两种BC小鼠模型:皮下UM-UC3异体移植和N-Butyl-N-(4-hydroxybutyl) 氨酸 (BBN) 诱导的BC.
• 在BBN诱导模型中,si-m/hVDAC1-B通过PLGA-PEI纳米粒子静脉输送.

主要成果:

• 在BC细胞系UM-UC3和HTB-5中,VDAC1过度表达.
• 静止VDAC1降低了BC细胞活力,线粒体膜潜力和ATP水平.
• 在皮下UM-UC3瘤中,si-m/hVDAC1-B通过降低关键代谢蛋白的调节来抑制瘤生长和重编程新陈代谢.
• si-m/hVDAC1-B还降低了癌症干细胞标记物,血管生成和上皮-介质细胞过渡.
• 在BBN诱导的BC小鼠中,静脉内给药si-m/hVDAC1-B纳米颗粒减少了瘤面积和肌肉入侵.

结论:

• VDAC1是膀癌进展和高能代谢的重要因素.
• 用siRNA (si-m/hVDAC1-B) 准VDAC1在临床前膀癌模型中显示出强大的抗瘤作用.
• si-m/hVDAC1-B作为一种用于膀癌治疗的新型肠道治疗剂具有前途.