人类软组织肉瘤分离激活的泛COX成像剂
Kyung Tae Hong1,2, Seung Bin Park3, Dhiraj P Murale2
1Bio-Med Program, KIST-School UST, Hwarang-ro 14 gil 5, Seongbuk-gu, Seoul, 02792, South Korea.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|April 12, 2024
概括
新的光探针准循环氧化酶 (COX),以识别瘤中的癌症干细胞. 这种分解激活的传感器显示出对肉瘤组织临床病理成像的前景.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 化学生物学 化学生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 癌症干细胞 (CSCs) 驱动瘤的启动,生长和转移.
- 在软组织肉瘤等异质恶性瘤中识别CSC是具有挑战性的,因为常规标记物过度表达.
- 环氧化原酶 (COX) 是肉瘤中潜在的CSC标记物,但需要特定的检测方法.
研究的目的:
- 设计和合成基于BODIPY的新型光探针 (BD-IMC-1,BD-IMC-2),用于检测循环氧化酶 (COX).
- 评估探针准和成像肉瘤中CSCs的能力,特别是COX-2阳性细胞.
- 评估探针在固定的人类肉瘤组织中临床病理应用的潜力.
主要方法:
- 设计用于分解激活的BODIPY支架光探针 (BD-IMC-1,BD-IMC-2) 的合成.
- 对探头分解易感性和与COX酶的选择性相互作用的评估.
- 在活细胞系 (RAW264.7,HeLa,Saos-LM2) 和固定人肉瘤组织中对COX-2上调调节的探针光激活反应的评估.
- 对探针的毒性评估.
主要成果:
- 与BD-IMC-2相比,BD-IMC-1表现出更高的分解易感性和与COX的选择性相互作用.
- 在微小分子以下的度下,BD-IMC-1 证明了对COX-2 的积极合作结合.
- 这两种探测器都显示出高调节COX-2的活细胞中显著的光"激活" (多达2倍),毒性可忽略不计.
- BD-IMC-1成功地在巴拉固定的人类肉瘤组织中成像了COX-2阳性细胞.
结论:
- 分解激活光探针,特别是BD-IMC-1,可以有效地准并对活细胞和固定肉瘤组织中的COX-2进行成像.
- 这些探针提供了一种敏感和选择性的方法,用于在临床病理学中识别潜在的癌症干细胞.
- 开发的化学传感器具有在肉瘤研究和临床实践中推进诊断应用的巨大潜力.
