通过激活Nrf2通路,Protopine通过激活Nrf2通路来保护胆固醇细胞免受铁亡
Hongjie Chen1, Yiming Zhong2, Weilin Sang1
1Department of Orthopedics, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200080, China.
通过减少炎症和铁亡,Protopine (PTP) 有效地保护关节软骨免受骨关节炎的影响. 这种异类醇激活Nrf2通路,为这种普遍的关节疾病提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 是一种广泛的退行性关节疾病,有效的治疗选择有限.
- 蛋白质 (PTP) 是一种异类类化合物,具有已知的抗炎和抗氧化特性.
- 在OA中PTP的治疗潜力,特别是关于状细胞铁亡的治疗潜力,仍然未被探索.
研究的目的:
- 为了研究Protopine (PTP) 对细胞中铁亡的保护作用.
- 在体外和体内骨关节炎模型中阐明PTP作用的潜在机制.
- 评估PTP在缓解软骨损伤和与骨关节炎相关的炎症方面的有效性.
主要方法:
- 实验室内:小鼠的原发性冠状细胞接受了三甲基氧化物 (TBHP) 诱导的氧化应激,用PTP (10和20微克/毫升) 处理,并分析了炎症,新陈代谢和铁死标志物 (WB,RT-qPCR,ROS试验,免疫光).
- 在体内:使用前交叉带切割 (ACLT) 的骨关节炎小鼠模型. PTP是通过关节内给药的,并使用OARSI分数,Safranin O染色和免疫组织化学评估关节软骨.
- 在这两种模型中都评估了包括MMP3,MMP13,COL2A1,GPX4和Nrf2在内的关键分子标志物.
主要成果:
- 在体外,PTP显著降低了状细胞炎症和改变了代谢活动,同时通过激活Nrf2通路来抑制铁亡.
- 在活体中,在ACLT小鼠模型中,关节内PTP的使用显示了软骨炎症和铁亡的减少.
- PTP治疗积极调节了关键软骨降解标志物 (MMP3,MMP13),软骨矩阵成分 (COL2A1),铁灭菌抑制剂 (GPX4) 和Nrf2通路的表达.
结论:
- 前列腺蛋白 (PTP) 在肌肉细胞中表现出显著的抗ferroptosis和抗炎作用.
- 通过Nrf2通路激活,PTP通过减轻ferroptosis和炎症来证明在骨关节炎中保护关节软骨的治疗潜力.
- 这些发现表明PTP是新型骨关节炎治疗的有希望的候选者.
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