由菌体显示器选择的反平行α螺旋和β片组成的蛋白质-蛋白质结合表面的实用性
Ningyu Zhu1, Philip M Smallwood1, Amir Rattner1
1Department of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, USA; Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, USA.
The Journal of biological chemistry
|April 12, 2024
概括
研究人员探索了新的蛋白质支架,CC4和FN3域,用于设计多功能蛋白质结合试剂. 这些新型支架显示出在细胞成像和向传递系统中的应用潜力.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 小蛋白域被广泛用作用于开发蛋白质结合试剂的支架.
- 现有的支架限制了可用的蛋白质结合工具的多样性.
研究的目的:
- 探索CC4和FN3域作为蛋白质结合试剂的新型支架的实用性.
- 扩大蛋白质表面的库存,以设计通用结合蛋白.
主要方法:
- 利用M13菌体显示和下一代测序来生成和选蛋白质变体库.
- 设计基于CC4和FN3的结合蛋白,用于各种应用,包括免疫染和向传递.
主要成果:
- 为CC4和FN3架构生成了大约3000万个变体的库.
- 对哺乳动物蛋白质细胞外域具有较低微分子亲和度的已识别的结合蛋白.
- 在细胞免疫染色,AAV介导的基因传递和向的货物传递中证明了工程结合蛋白的成功应用.
结论:
- CC4螺旋 B 和 C,以及带 CD 和 FG 循环的 FN3 β 链 C,D,F 是设计蛋白质结合试剂的有效表面.
- 这些新的支架为开发具有多样性和多种应用的多功能蛋白质结合工具提供了一个有前途的平台.


