由NADPH氧化酶生成的活性氧物种参与17β-d-glucuronide诱导的雌激醇胆固醇酶
Gimena Salas1, Alen A Litta1, Anabela C Medeot1
1Instituto de Fisiología Experimental (IFISE), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Argentina.
Estradiol 17β-D-glucuronide (E17G) 通过增加氧化应激和内化 Mrp2 载体,导致胆固醇形成. 抗氧化剂和NADPH氧化酶抑制阻止了这种情况,突出了怀孕胆固醇形成的一个新机制.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物化学 生化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 怀孕的肝脏内胆固醇症与雌激醇17β-D-葡萄化物 (E17G) 有关.
- 通过内部化,E17G会破坏状运输体,可能涉及氧化应激.
- 氧化应激在E17G诱导的胆固醇形成中的作用仍未得到研究.
研究的目的:
- 为了研究氧化应激在E17G诱导的胆固醇中所起的作用.
- 阐明涉及E17G介导输送器功能障碍的信号通路.
主要方法:
- 利用极化肝细胞培养物和分离过的老鼠肝脏.
- 评估了Mrp2活动和胆汁流.
- 使用的抗氧化化合物,NADPH氧化酶 (NOX) 抑制剂和特定的MAPK抑制剂 (ERK1/2,p38MAPK).
- 使用siRNA和apocynin研究了p47phox的参与.
主要成果:
- 抗氧化剂和阿波西宁防止了E17G诱导的肝细胞Mrp2活性变化.
- 在老鼠肝脏中,N-乙-氨酸改善了E17G诱导的胆流障碍和Mrp2功能障碍.
- 抑制ERK1/2和p38MAPK阻断了E17G诱导的ROS产生,但NOX抑制没有影响MAPK酸化.
- 抑制NOX和抑制p47phox可以防止E17G诱导的Mrp2内部化.
结论:
- 由E17G诱导的胆固醇酶部分由NADPH氧化酶生成的活性氧物种 (ROS) 介导.
- 这一过程涉及到像Mrp2.2这样的状输送器的内部化.
- 在这种情况下,ERK1/2和p38MAPK信号通路对于NOX激活至关重要.
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