光学控制和核向的CECR2竞争对手将对转移性乳腺癌免疫治疗的CSF-1进行下调
Yi Cen1, Ying Chen1, Xinxuan Li1
1The Fifth Affiliated Hospital, Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, the NMPA and State Key Laboratory of Respiratory Disease, the School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, PR China.
研究人员开发了一种新的光学控制药物 (N-PB),针对CECR2抑制乳腺癌中的免疫抑制细胞. 这一策略有效地抑制瘤生长,并激活了用于转移性乳腺癌治疗的抗瘤免疫力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 瘤相关巨细胞 (TAMs) 通过与癌细胞的交叉接触促进乳腺癌的进展和免疫抑制.
- 猫眼综合征染色体候选区域2 (CECR2) 在乳腺癌中过度表达,并激活核因子 κB (NF-κB) 信号,导致殖民地刺激因子-1 (CSF-1) 释放.
- 抑制CECR2可以降低CSF-1的调节,并减少与瘤生长相关的M2型TAM.
研究的目的:
- 开发一种针对CECR2-NF-κB通路的新型治疗策略,以克服转移性乳腺癌中的免疫抑制.
- 构建和评估一种基于化学的,光学控制的CECR2竞争者 (N-PB),用于增强药物递送和免疫细胞死亡诱导.
主要方法:
- 鉴定乳腺癌中CECR2过度表达及其在激活NF-κB信号传递中的作用.
- 开发N-PB,一种光学控制的CECR2抑制剂,用于有针对性的输送和治疗效果.
- 在体内评估N-PB在向乳腺癌,抑制原发性瘤和在光学辐射下调节TAM的疗效.
主要成果:
- 在光学辐射下,N-PB证明了有利的乳腺癌向和初级瘤抑制.
- N-PB竞争性地抑制了CECR2和NF-κB (RelA) 相互作用,降低了CSF-1的调节,并减少了免疫抑制的M2类TAM.
- 治疗将TAM转移到一种抗瘤的M1-类表型,并激活了全身抗瘤免疫力.
结论:
- 切断乳腺癌细胞和TAM之间的CECR2-介导交叉声是一种可行的治疗策略.
- 光学控制的N-PB通过调节瘤微环境并增强抗瘤免疫力,为转移性乳腺癌治疗提供了一个有前途的方法.
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