了解水力动力学切割和界面扩张应力的结合对单克隆抗体配方界面介导粒子形成的影响

科学领域:

• 生物制药制造业 生物制药制造业
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 接口科学 接口科学

背景情况:

• 生物制造涉及多个单元操作,使生物暴露在水力动力切割和界面膨胀力等压力下.
• 这些压力可能导致界面诱导的蛋白质颗粒形成,影响药物产品的质量和安全.
• 当多种压力同时或顺序地起作用时,对主导压力因素的理解有限.

研究的目的:

• 研究水力动力切割应力和界面扩张应力的对蛋白质颗粒形成的影响.
• 确定负责生物界面诱导的蛋白质颗粒形成的主导应力机制.
• 为了评估应力序列对蛋白质颗粒度的影响.

主要方法:

• 使用了一种独特的实验设置,结合了用于水力动力切割的环静电和用于界面膨胀应力的Langmuir-Pockels槽.
• 研究了受各种组合和水力动力学和界面应力序列的蛋白质溶液.
• 在散装溶液中测量表面压力和量化蛋白质颗粒度.

主要成果:

• (水力动力剪切) 并没有改变蛋白膜的界面特性.
• 空气-液体界面的界面扩张应力导致蛋白质颗粒度高出一个数量级,而不是单纯的送.
• 应力应用的顺序显著影响了测量的蛋白质颗粒度.

结论:

• 空气-液体界面扩张应力是生物处理过程中生物制品中驱动蛋白质颗粒形成的主要机制.
• 管理对空气液体接口的暴露对于控制蛋白质颗粒的形成至关重要.
• 了解压力相互作用对于优化生物制造工艺和确保产品质量至关重要.