在小鼠中口服多塞塔塞尔颗粒的最大耐受剂量和毒性评估
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, TX, USA.
Toxicology reports
|April 15, 2024
概括
这项研究确定了小鼠口服多塞塔塞尔 (DTX) 颗粒的最大耐受剂量和毒性. 口服DTX颗粒显示了取决于性别的毒性和吸收,雌性小鼠耐受较高剂量,但雄性小鼠的吸收率较低.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 口服化疗比静脉注射更有优势,但在药物溶解性和透性方面面临挑战.
- 多塞 (DTX) 是一种强效的抗癌药物,由于其水溶性差,通常通过静脉注射,通常使用可引起不良反应的聚酸盐80.
- 开发口服DTX配方对于改善患者的服药性和治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠中系统评估口服DTX颗粒配方的最大耐受剂量 (MTD) 和组织分布.
- 评估口服DTX颗粒配方的毒性概况.
- 为癌症治疗口服DTX配方的临床前和临床开发提供基础数据.
主要方法:
- 开发并给雄性和雌性小鼠口服DTX颗粒.
- 确定了男女的MTD.
- 分析了组织分布,并评估了高剂量的毒性,重点是脏,肝脏和肺组织.
主要成果:
- 口服DTX颗粒在毒性和吸收方面表现出性别差异.
- 雌性小鼠的MTD为50mg/kg,雄性小鼠的MTD为25mg/kg.
- 高剂量的口服DTX颗粒 (400 mg/kg) 在小鼠中引起损伤,但没有影响肝脏或肺部. 雌性小鼠的组织吸收率高于雄性小鼠.
结论:
- 口服DTX颗粒在小鼠中表现出一种取决于性别的MTD和吸收概况.
- 这种配方在高剂量的非位器官中似乎耐受得很好,主要关注的是脏毒性.
- 这些发现对于指导癌症治疗中口服DTX配方的未来临床前和临床研究至关重要.
