优化细胞遗传风险组分层的KMT2A重新安排的儿科急性髓性白血病

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 对于KMT2A重组的儿科急性髓性白血病 (AML) 中的细胞遗传风险组分层存在缺乏国际共识.
• 已确定的KMT2A融合和额外的细胞遗传异常 (ACA) 需要验证它们在KMT2A-r儿科AML中的预后价值.

研究的目的:

• 为了验证在儿科AML.中确定的复发性KMT2A融合和ACA的预后价值.
• 定义新的KMT2A重复融合和ACA,并评估它们的预后相关性.
• 建立KMT2A-r儿科AML的精细细胞遗传风险组分层.

主要方法:

• 来自国际柏林-法兰克福-斯特研究小组 (2005-2016) 的1256名患有KMT2A-rAML的儿童的回顾性研究.
• 对已建立的KMT2A合并,新定义的KMT2A合并 (Xq24/KMT2A::SEPT6,1p32/KMT2A::EPS15,17q12/t) 和ACAs的分析.
• 多变量分析和生存概率计算 (无事件生存,总生存).

主要成果:

• 在13个KMT2A-r组中,5年无事件生存概率的显著变化 (21.8%-76.2%).
• ACAs发生在46.8%的患者中,与整体存活率较低相关.
• 针对特定的KMT2A融合 (例如,4q21/KMT2A::AFF1) 和新发现的ACA (例如单体10,三体体1,6,16,X) 确定了独立的不良预后关联.
• 对1q21/KMT2A的修订后风险分类:MLLT11从有利风险到中等风险.

结论:

• 证据支持将5种具有不良风险的KMT2A融合纳入KMT2A-r儿科AML的细胞遗传风险组分层.
• 1q21/KMT2A::MLLT11的分类应修订为中等风险.
• 建议对9p22/KMT2A::MLLT3 AML进行精细的风险分层.
• 需要进一步的研究来验证新发现的ACA,并了解KMT2A融合和ACA的病原性.