FBL通过激活NF-κB信号通路来促进LPS诱导的神经炎症
Zhuoyuan Zhang1,2, Dan Liu1,2, Rui Lv1,2
1Biochemistry and Molecular Biology, College of Life Science, Northwest University, Xi'an, 710127, People's Republic of China.
Journal of inflammation research
|April 16, 2024
概括
脂聚糖 (LPS) 通过RAS/MAPK通路增加神经元中的纤维素 (FBL) 表达. 然后FBL激活NF-kB通路,促进神经炎症并提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 神经炎症是对中枢神经系统侮辱的关键反应,涉及复杂的分子信号传递.
- 核细胞甲基转移酶纤维拉林 (FBL) 在HT22细胞的脂聚糖 (LPS) 诱导的神经炎症期间被上调.
- 通过FBL促进神经炎症的确切机制尚未完全阐明.
研究的目的:
- 调查纤维素 (FBL) 在神经炎症中的参与背后的分子机制.
- 阐明FBL在对脂聚糖 (LPS) 的反应中调节的信号通路.
主要方法:
- 实时PCR,西式斑点和免疫光被用于量化FBL的表达和定位.
- 用药学抑制剂 (SOS1,AP-1) 和激动剂 (KRAS) 来剖析信号通路.
- 分子对接和转录组测序确定了FBL的蛋白质点和下游途径.
- 使用RT实时PCR验证了NF-kB信号通路组件.
主要成果:
- 脂聚糖 (LPS) 刺激在HT22细胞中调高了FBL mRNA和蛋白质.
- 抑制c-Fos,AP-1和SOS1降低了FBL表达,而KRAS激活增加了它.
- 过度表达FBL导致NF-kB通路内的炎症基因的转录水平升高 (例如CD14,MYD88,TNF,TRADD,NFKB1).
结论:
- 纤维素素 (FBL) 表达是由LPS通过神经元中的RAS/MAPK通路诱导的.
- FBL起到关键的调解作用,进一步激活NF-kB通路,促进神经炎症.
- 准FBL是治疗神经炎症疾病的潜在治疗策略.
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