多壁碳纳米管-重编程巨细胞通过NBR2/TBX1轴促进乳腺癌转移

科学领域:

• 纳米材料的毒理学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 多壁碳纳米管 (MWCNTs) 的使用越来越多,引发了人类暴露的担忧.
• 以前的研究将MWCNT的肺部暴露与乳腺癌转移联系在一起,涉及巨细胞.
• 通过MWCNTs影响巨细胞并促进转移的分子机制需要阐明.

研究的目的:

• 通过研究MWCNT暴露通过巨细胞调节促进乳腺癌转移的分子机制.
• 确定关键分子参与MWCNT诱导的巨细胞极化及其在转移中的作用.

主要方法:

• 乳腺癌细胞和巨细胞的体外和体外共同培养系统.
• RNA测序 (RNA-seq) 用于在暴露于MWCNT的巨细胞中识别差异表达的长非编码RNA (lncRNA).
• 功能性测试以评估巨细胞极化 (M2表型) 和基因调节 (NBR2,TBX1).
• 基因沉默和过度表达技术用于验证分子通路.

主要成果:

• 暴露于MWCNT在体外和体内促进了乳腺癌细胞转移.
• 暴露于MWCNT诱导了巨细胞中的M2极化.
• 长非编码RNA NBR2在暴露于MWCNT的巨细胞中显著下调.
• 通过激活与M2相关的途径,NBR2耗尽促进了M2极化,包括通过H3k27ac激活对TBX1的正调节.
• TBX1沉默部分挽救了NBR2引起的M2极化损伤.
• 过度表达NBR2减弱了暴露于MWCNT的巨细胞的转移前效应.

结论:

• 暴露于MWCNT促进了乳腺癌转移,因为它将巨细胞倾向于M2表型.
• 低调 lncRNA NBR2 是一个关键的机制调解MWCNT诱导的M2极化和随后的转移.
• NBR2-TBX1通路对于调节MWCNT诱导的巨细胞极化和乳腺癌进展至关重要.